1、焙台製粒的方法
1.1攪拌鍋製粒
用可傾、有you攪jiao拌ban的de不bu鏽xiu鋼gang夾jia層ceng鍋guo,也ye可ke用yong軟ruan料liao混hun合he機ji改gai製zhi,即ji在zai底di部bu及ji四si周zhou繞rao上shang銅tong管guan以yi蒸zheng氣qi加jia熱re及ji通tong水shui冷leng卻que。不bu斷duan加jia熱re攪jiao拌ban保bao持chi溫wen度du在zai熔rong台tai劑ji熔rong點dian以yi上shang約yue10℃,形xing成cheng軟ruan材cai後hou,在zai攪jiao拌ban下xia由you夾jia層ceng通tong水shui冷leng卻que至zhi宜yi於yu製zhi粒li的de軟ruan度du時shi傾qing出chu,趁chen熱re在zai搖yao擺bai式shi顆ke粒li機ji中zhong製zhi粒li,冷leng後hou用yong篩shai網wang整zheng粒li。熔rong合he劑ji雖sui有you潤run滑hua作zuo用yong,但dan有you的de在zai壓ya片pian時shi仍reng再zai加jia硬ying脂zhi酸suan鎂mei,有you的de還hai要yao加jia約yue1%的二氧化矽作助流劑。
1.2高速混合機製粒
轉速為1200r.min-t以上的高速混合槳,使熔合劑、藥物、輔料在強力混合下相互磨擦發熱,在15~20min內便升溫至熔合劑熔化及製粒的溫度,機中的高速切碎刀將團塊剪成粒狀。經工藝研究,用15%~20%的聚乙二醇6000或3000作熔台劑,磷酸氫鈣或乳糖作輔料,混合加熱時間為30min,結果表明熔合劑用量與其它物料的粉末粗細有關,細的用量大;熔合劑用量不同則熔混所需時不同,顆粒的粒度分布也不同;liduchayifudujiaoshifazhilijizhong,yinrongheruanliaobuzhanfujiqi,jianshaolexifenchansheng。linsuanqinggaiyongronghezhiliqingkuangyushifaxiangsi,yinduijuyierchunyushuidouburongjie;但用乳糖就不同了,因濕法製粒時乳糖可溶於水。
1.3 一般軟料混合機製粒
將(jiang)各(ge)種(zhong)混(hun)合(he)均(jun)勻(yun)的(de)物(wu)料(liao)粉(fen)末(mo)在(zai)烘(hong)房(fang)或(huo)箱(xiang)中(zhong)加(jia)熱(re)至(zhi)操(cao)作(zuo)溫(wen)度(du),置(zhi)於(yu)機(ji)中(zhong)後(hou)加(jia)入(ru)巳(si)熔(rong)化(hua)的(de)熔(rong)台(tai)劑(ji),趁(chen)熱(re)攪(jiao)拌(ban)成(cheng)軟(ruan)材(cai)後(hou)製(zhi)粒(li)。顆(ke)粒(li)性(xing)狀(zhuang)與(yu)用(yong)高(gao)速(su)混(hun)合(he)機(ji)的(de)相(xiang)同(tong),其(qi)結(jie)構(gou)用(yong)染(ran)色(se)、顯微鏡、電子顯微鏡、孔隙狀態等檢查無差別,壓片性能也一致。
1.4沸騰床製粒
由沸騰床製粒機底部鼓入溫度約高於熔台劑熔點30℃derekongqi,shigezhongwuliaofenmochengfeitengzhuang。dangronghejirongrongshi,jiechudefenmojibeizhanfu,suihourongrongyeshenchubiaomian,youzhanfufenmoerzengda,zhixingchengsuoxudaxiaohou,huanrekongqiweilengkongqi,shikelilenggujicheng。ronghejirongrongyezhanduxiaodekelishengchangsudukuai;熔合劑的粉末形狀、大小影響顆粒的外觀;其用量同物料粉末的麵積有關。
1.5噴射冷凝製粒
用一般噴霧幹燥設備,將進入的熱空氣改為室溫空氣或冷空氣。熔舍劑、藥物、輔(fu)料(liao)做(zuo)成(cheng)熱(re)熔(rong)融(rong)混(hun)懸(xuan)液(ye)或(huo)溶(rong)液(ye),由(you)泵(beng)噴(pen)射(she)成(cheng)液(ye)滴(di),隨(sui)即(ji)冷(leng)凝(ning)成(cheng)顆(ke)粒(li)。所(suo)用(yong)冷(leng)空(kong)氣(qi)或(huo)惰(duo)性(xing)氣(qi)體(ti)可(ke)循(xun)環(huan)使(shi)用(yong)。直(zhi)接(jie)壓(ya)片(pian)的(de)輔(fu)料(liao),如(ru)粒(li)狀(zhuang)甘(gan)露(lu)醇(chun)就(jiu)是(shi)用(yong)此(ci)法(fa)生(sheng)產(chan)的(de)。甘(gan)露(lu)醇(chun)的(de)藥(yao)物(wu)混(hun)懸(xuan)液(ye)或(huo)溶(rong)液(ye)也(ye)可(ke)用(yong)此(ci)法(fa)作(zuo)成(cheng)顆(ke)粒(li)。不(bu)溶(rong)性(xing)蠟(la)類(lei)熔(rong)合(he)劑(ji)與(yu)磺(huang)胺(an)乙(yi)基(ji)二(er)唑(zuo)混(hun)懸(xuan)液(ye)製(zhi)得(de)的(de)顆(ke)粒(li),其(qi)釋(shi)藥(yao)速(su)度(du)可(ke)用(yong)水(shui)溶(rong)性(xing)聚(ju)山(shan)梨(li)醇(chun)酯(zhi)類(lei)表(biao)麵(mian)活(huo)性(xing)劑(ji)調(tiao)節(jie)。膽(dan)舒(shu)通(tong)與(yu)脂(zhi)肪(fang)酸(suan)多(duo)甘(gan)油(you)酯(zhi)也(ye)可(ke)用(yong)此(ci)法(fa)製(zhi)成(cheng)緩(huan)釋(shi)顆(ke)粒(li)。
1.6烘箱製粒
藥物、輔料與顆粒狀熔合劑聚乙二醇6000(用量為8%~17%)混勻,再經粉碎機打粉混合後,在80。85℃烘箱加熱約3h,放冷,過12目篩即成顆粒,可再加硬脂酸鎂壓片。用此工藝製成的磺胺異二甲嘧啶片,各項質量指標都正常,經留樣觀察3年仍合格。
1.7包衣鍋製粒
藥物、輔料與熔合劑聚乙二醇6000的粉末在轉動的包衣鍋中加熱至60℃以上,在攪拌下逐漸形成顆粒,冷後過篩即得。
2、對熔合法製粒的優點分析
2.1熔合劑為低極性物質不引發牯合性
濕法製粒除濕潤劑可含有粘合性物料外,所用的濕潤劑水等有較高的極性,它可引發所含高分子輔料(澱粉、纖維素及其衍生物和牯合物等)的粘合性。粘合性的大小隨下列條件而異:如揉混強度、時間、潤濕劑加入方式、溫度、用量及濕度等,而粘合性的強弱影響著釋放度、硬度、崩解度、外觀、keyaxingdeng。ronghefadejiehelishiyouronghejizaifenmojiandefuzheliyurongjieqiangduxingchengde。rongtaijijixingdibuyinfayuanfuliaodezhanhexing。zaihunhejunyunxia,chuzhangwozhiliwenduwai,wuqitakunnan。
2.2不經烘幹有保持顆粒內部的均勻性與原有晶型
濕shi法fa製zhi粒li在zai烘hong幹gan前qian是shi混hun合he均jun勻yun的de,但dan在zai烘hong幹gan時shi顆ke粒li表biao麵mian的de溶rong媒mei先xian蒸zheng發fa,隨sui後hou含han有you牯gu合he劑ji及ji其qi它ta可ke溶rong性xing成cheng分fen的de溶rong液ye由you顆ke粒li中zhong的de毛mao細xi管guan通tong道dao移yi至zhi表biao麵mian經jing蒸zheng發fa麵mian析xi出chu,析xi出chu的de晶jing型xing隨sui溫wen度du及ji蒸zheng發fa速su度du而er不bu同tong。這zhe種zhong可ke溶rong性xing成cheng分fen的de遷qian移yi及ji晶jing型xing的de改gai變bian在zai熔rong合he法fa製zhi粒li時shi不bu存cun在zai。
2.3潤滑劑能均勻分布
其它製法的顆粒在壓片時需加潤滑劑粉末(如硬脂酸鎂等),youyushizengshuixingwuzhi,fenbubujunhuiyingxiangrongchusuduyubengjiedu。zaiyapianshi,kelideliudongjijiqidezhendong,runhuajiyiyukelifenli,shipianjianderunhuajihanliangbutong。erronghefazhilideronghejiweilazhi,benshenjiyourunhuazuoyong。suoyiyoudezaiyapianshibubilingjiarunhuaji,bimianlefenbubujundailaideyingxiangrongchuyubengjiedexianxiang。
zongherenweironghezhilifaruonengyongyuwoyuandeshijizhijishengchanzhong,duiyutigaozhijideyouxiaoshengwuliyongdu,huiyousuobangzhu,erqiehaikeyigaishanzhijidewaiguan,jiangzhongyaochuantongzhijitigaodangci。
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